人类的胎儿免疫系统在妊娠期早期就开始发育，然而导致胎儿免疫启动的因素仍然难以确定。在一项新的研究中，来自新加坡、以色列、、澳大利亚、英国和中国的研究人员采用多种互补方法，探索了在子宫内接触微生物制剂的可能性。
相关研究结果发表在2021年6月1，Cell Press细胞出版社期刊Cell上发表了一篇题为“Microbial exposure during early human development primes fetal immune cells”的论文。研究团队发现，在妊娠中期，活的微生物选择性地存在于胎儿器官中，并对出生前免疫能力的建立和致敏产生了更广泛的影响。
众所周知，人类胎儿免疫系统在妊娠早期发育，其免疫组库具有显着的多样性，并且对外部抗原具有明显的敏感性。从而表明一个比以前想象的更有能力和多样化的系统。先前已经显示，胎儿树突细胞（DC）的早期胎儿发育过程中促进T细胞介导的免疫抑制，指示活动并且响应免疫架构ND三个月的妊娠。然而，导致这种子宫内启动的因素及其对发育中胎儿免疫系统的影响仍然难以捉摸。
在这里，使用基于流式细胞仪的质量方针，以跨多个器官研究组织特异性人类胎儿T细胞，作者确定了细胞毒性T细胞和最显着的效应记忆T细胞（TEMS）跨越2次孕早期妊娠的，除了调节性T细胞（Treg）。众所周知，Tregs对于稳态过程中共生微生物特异性效应和记忆反应的调节至关重要。最近有几项研究在人类胎盘和胎儿样本中检测到微生物痕迹。然而，子宫内活性微生物的存在仍然是一个不断争论的话题，需要新的敏感方法来理解人类妊娠的复杂性。因此，作者探索了胎儿组织中微生物的存在及其在胎儿发育过程中记忆 T 细胞启动和激活中的潜在作用。使用16S rRNA基因测序的方法，研究发现在2跨越几个胎儿组织的低但一致的微生物信号ND妊娠三个月与细菌多样性显著增加相比PBS对照。测序结果通过胎儿组织的需氧和厌氧培养进行验证，然后分离和鉴定几种活细菌菌株。为了观察胎儿组织中的细菌，进行了扫描电子显微镜 (SEM) 和 RNA- in situ杂交（RNA-ISH）并鉴定出胎儿肠腔内的差异定位细菌。值得注意的是，胎儿分离的细菌菌株诱导记忆性 T 细胞激活和胎儿淋巴结 T 细胞的扩增，从而表明胎儿免疫系统先前与细菌抗原相遇和启动。
总而言之，研究表明胎儿组织中微生物的存在及其对胎儿免疫系统的潜在启动，从而在早期发育过程中留下微生物记忆的足迹。这些发现对我们理解人类发育以及在出生前建立有效和多样化的免疫具有广泛的意义。
参考文献：
Archita Mishra et al. Microbial exposure during early human development primes fetal immune cells. Cell, 2021, doi:10.1016/
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